El corazón es un órgano delicado y complejo. Es simultáneamente el latido de tu pecho lo que mantiene la sangre bombeando por todo tu cuerpo. Sin embargo, es muy susceptible a lesiones o complicaciones. Afortunadamente, el Dr. Sarvatit Patel está avanzando en la terapia cardiovascular de precisión mediante el desarrollo de modelos preclínicos impulsados por mecanismos que aclaran las vías de la enfermedad y aceleran la traducción desde el banco hasta la cabecera de la cama.
Descubrimiento mecanicista en la señalización GSK3
Uno de los avances clave es que el trabajo del Dr. Sarvatit se ha relacionado con la respuesta a una antigua pregunta sobre la glucógeno sintasa quinasa-3 (GSK3): ¿Las dos isoformas de GSK3α y GSK3β desempeñan el mismo papel en la aterosclerosis? A través de su propio trabajo, concluyó que no, no es así. Esto representó un cambio significativo en las prácticas establecidas, con implicaciones de largo alcance. Al aclarar sus funciones separadas en la inflamación y la aterogénesis impulsadas por los macrófagos, el Dr. Sarvatit identificó a GSK3α como un objetivo terapéutico muy prometedor. En estudios que eliminaron selectivamente GSK3α en células mieloides, demostró reducciones en la inflamación de las lesiones y la neovascularización patológica, junto con señales de regresión de la placa. Estos hallazgos ayudaron a posicionar a GSK3α como un regulador central de la inflamación vascular sistémica y local. En otras palabras, el trabajo del Dr. Sarvatit desarrolló un modelo que otros podrían seguir fácilmente; Si se modula la quinasa adecuada en las células adecuadas, se puede cambiar significativamente el tono inflamatorio dentro de una placa, uno de los problemas más persistentes en cardiología.
Dr. Sarvatit Patel
Validación e Impacto In Vivo
Además, el Dr. Sarvatit utilizó modelos de deleción de GSK3α específicos de mieloides para mostrar reducciones en la inflamación y la neovascularización. Estos hallazgos respaldaron que apuntar a la quinasa adecuada en las células adecuadas puede tener un impacto significativo en la progresión de la enfermedad.
Innovación en herramientas de seguimiento de vehículos eléctricos
El Dr. Sarvatit también codesarrolló el primer modelo de ratón con seguimiento de EV específico del endotelio inducible. Esta herramienta permitió la visualización de la señalización endotelial en el contexto de una enfermedad y mostró vínculos entre la carga de vehículos eléctricos y la inestabilidad de la placa y el riesgo de accidente cerebrovascular.
Vínculo entre el envejecimiento endotelial y la activación inmune
Los estudios han encontrado que las células endoteliales senescentes liberan vehículos eléctricos proinflamatorios. El trabajo del Dr. Sarvatit ha demostrado que EGCG puede revertir esta activación inmune. Esto proporcionó un modelo de circuito cerrado, desde el estado celular hasta la señal mensurable y la respuesta inmune modificable.
Integración entre áreas de investigación
En su trabajo, el Dr. Sarvatit ha conectado conocimientos procedentes de la señalización de las quinasas, la biología de los vehículos eléctricos y la senescencia para construir una plataforma de investigación coherente. Estos modelos y métodos se informan mutuamente y refuerzan las conclusiones mecanicistas.
Contribución al campo y la comunicación científica
El Dr. Sarvatit es autor de reseñas que sintetizan temas complejos como los macrófagos y los vehículos eléctricos en la aterosclerosis. También ha presentado hallazgos en importantes conferencias de investigación cardiovascular. Además, el Dr. Sarvatit es revisor y mentor, y contribuye al rigor científico y a la comunidad.
Avances en modalidades terapéuticas
El trabajo actual del Dr. Sarvatit implica el desarrollo de estrategias de degradación basadas en PROTAC basadas en sus conocimientos mecanicistas. Utiliza estos sistemas modelo para eliminar riesgos en las vías de desarrollo de fármacos.
Aplicación práctica en el desarrollo preclínico
El Dr. Sarvatit aboga por modelos que reflejen cuestiones clínicas, como la estratificación del riesgo o el seguimiento de la terapia, y enfatiza el valor del diseño de modelos biológicamente alineados y basados en datos.
Excelencia y liderazgo reconocidos
El corazón es un órgano complicado y frágil, pero Sarvatit Patel trabaja para fortalecerlo y asegurarlo a diario. Además de sus logros en el campo, posee prestigiosas becas y funciones en revisión científica y tutoría. A mayor escala, el Dr. Sarvatit es reconocido tanto por sus pares como por los espectadores por su ciencia colaborativa, rigurosa y traslacional, lo que ayuda a impulsar el campo.
